HATU的结构你真的知道吗？脲盐型还是胍盐型？酯机理是怎样的？

HATU是甲基甲基转化如此一来催化当中最中用的胀合剂之一，一般而言其他值得注意胀合剂（如，HBTU）催化速度更快，不易衍生物。来顺利进行HATU顺利进行甲基转化如此一来催化，必需保守，烯烃高，很多大位脱的胀合剂也能催化，国际上广泛应用合如此一来各种医药当产物。 但是HATU的构件是什么？这难道还有什么疑问吗？当然是下方的构件。HATU正是 O -(7-Azabenzotriazol-1-yl)- N,N,N',N' -tetramethyluronium hexafluorophosphate的胀写。

但是SciFinder提示的结果却是，另外一个构件，砜水。

HATU较早由Louis A. Carpino在1993年首先氢化，并主要用途酸胺胀合催化【1-Hydroxy-7-azabenzotriazole. An efficient peptide coupling additive； J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 4397–4398】。最初确定构件就是上图当中苄水的构件。但是此后他们通过XRD谱检验却是下图的砜水型的构件。而且砜水型构件是物理量更安定的构件。

2002年， Louis A. Carpino等人对这一问题顺利进行了系统性数据分析，来顺利进行更早的甘油必需顺利进行氢化则获得主要是砜水型HATU，此后改用KOAt水氢化则主要获得苄水型HATU。在氢化HATU的处理过程当中，胀短催化时间和快速PCB可以主要获得苄水型的HATU，KOAt和TCFH在DCM/H2O(15:1)硫酸搅拌5到10分钟，PCB获得苄水型HATU的烯烃翻倍78.9%。分别获得两种类型的HATU后，通过一些胀合催化验证，注意到苄水型HATU的催化活性明显优于砜水型HATU，但是苄水型HATU在叔胺实际上下可以异构转化如此一来为砜水型HATU。【 Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 441-444】。因此市售的HATU，如果是来顺利进行优转化如此一来工艺生产厂，则获得是苄水型的HATU，况且苄水型的活性低。

HATU作为胀合剂顺利进行甲基转化如此一来的反应机理如下：

首先甲基和有机碱催化获得羧基质子化，猛攻HATU，加如此一来-消除生如此一来如此一来无可避免O-酰基(四酮)异苄水当产物。OAt质子化迅速奇袭异苄水，获得HOAt活性酯和四酮苄。胺和HOAt活性酯再行顺利进行一次 加如此一来-消除获得甲基和HOAt。HATU高偶联效率和快速催化速率的原因是吡啶钠粒子导致的邻基效应，吡啶钠粒子通过氢键七元环状过渡态安定进入的胺。

对于砜水型HATU反应机理如下：

【Org. Process Res. Dev. 2016, 20, 140−177】

HATU主要用途甲基转化如此一来催化，有时会产生一些苯酚，小编早先专门介绍过【 HATU作为胀合剂的甲基转化如此一来催化当中的苯酚 】，有一些方法可以解决。另外对于含有α位手性硫的甲基顺利进行胀合时，可以在催化体系当中转为HOAt来抑制衍生物。小编高水平受限制，文章记事什么对此的地方，欢迎小三人指出，大家共同研习互动。

参考资料

1、 J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 4397–4398。

2、 Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 441-444。

3、 Org. Process Res. Dev. 2016, 20, 140−177。

4、WO2002094822 A1 。

5、 Synthesis 1984，572-574。

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