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诺奖得主最新Nature:超强酸模拟酶催化实现羧酸和乙基的不对称高效识别

时间:2023-03-14 12:17:28

土化升华。简略的支配科学实验和核磁科学研究也为肽键的阐述提供了全然依据。构造归纳显示IDPi形成了包埋率高达73.4%的紧密构造,其中的心骨架和改用福组合成狭窄、不轴对称的中的间体小刀,区别于分解两种互补异种构体升华的氢原子构造。测算证明羧碱剂的改用福可以转录羧碱剂中的间体小刀的椭圆形、重量、包埋半径和位阻分布,从而形成不同的衍生物小刀来特异种性定位脂肪酯和羧酸酯等不同类型的反应物(示意图4)。

示意图5. 推断的肽键。示意特写来源不明: Nature

福于大量的科学实验、核磁和理论测算科学研究,原作者提出中的间体可能会的肽键:(1)羧碱剂IDPi与TMSCN中的间体分解硫福本土化的活性羧碱剂,并释放异种碳氰碱,参数得一提的是异种碳氰碱在羧碱剂的作用下与碳氰碱存有动态平衡;(2)硫福本土化的羧碱剂对原料酯进行时激活,分解氧碳磺碱阳离子对中的间体;(3)该中的间体接受异种碳氰碱的进攻,分解远距离升华硫福本土化氰醇并再生羧碱剂。此外,氧碳磺碱阳离子对中的间体经过脱反应物流程可以分解顺式硫醚中的间体。整个中的间体流程分作两个阶段:流体动力学支配的硫碳交换中的间体分解顺式硫醚,接着是熵支配的顺式硫醚与异种碳氰碱中的间体分解最终升华(示意图5)。

小结

List任教课题组报道了有机肽键羧碱的、包括2-丁酯在内的多种二烷福酯及羧酸酯的不轴对称硫锰中的间体,该中的间体消除的氰羧酸本土化合物是相比较重要的催本土化中的间体,且多种中的间体升华可被用于市场本土化常见药物的催本土化中的。理论测算适当推论了中的间体肽键和衍生物定位机制。这一岗位的刊出也将极大激发广大教学科研岗位者一新设计可媲美酵素的一新型羧碱剂的自信。

社论第一原作者为Benjamin List任教课题组芝加哥大学后 周慧芝加哥大学,该课题组芝加哥大学科学研究生 李宜航为第五原作者。香港中的文大学(东莞) 成贵娟任教为共同通讯设备原作者,该课题组 周瑜芝加哥大学为第二原作者。成贵娟任教课题组因转变需要聘用理论测算和酵素羧碱同方向的教学科研人员,参阅:

_guijuan/positions

Organocatalytic stereoselective cyanosilylation of small ketones

Hui Zhou, Yu Zhou, Han Yong Bae, Markus Leutzsch, Yihang Li, Chandra Kanta De, Gui-Juan Cheng & Benjamin List

Nature, 2022, DOI: 10.1038/s41586-022-04531-5

导师参阅

Benjamin List

成贵娟任教课题组

_guijuan/

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